事實(shí)上，這可能不只是狂想，已經(jīng)有人付諸了行動(dòng)。這個(gè)人叫做拉法爾，來(lái)自美國(guó)北卡羅來(lái)納州 Novant Health Forsyth 醫(yī)療中心，是一名神經(jīng)科醫(yī)生，他創(chuàng)造了世界上第一個(gè)通過(guò)「多基因評(píng)分」篩選誕生的孩子。
年過(guò)五十，他要給自己算出「完美」的孩子
拉法爾和現(xiàn)任妻子都已年過(guò)五十，兩人此前分別離婚后，帶著各自的孩子重組了現(xiàn)在的家庭。盡管已經(jīng)屬于高齡受孕，但他們還是決定通過(guò)輔助生殖技術(shù)，再生一個(gè)屬于兩個(gè)人的孩子。
考慮到高齡生育可能會(huì)給孩子帶來(lái)更高的遺傳病風(fēng)險(xiǎn)，拉法爾看了許多研究資料，一篇發(fā)布于《麻省理工科技評(píng)論》（MIT Technology Review）的文章吸引了他的注意。
該文題為「Eugenics 2.0 : We're at the Dawn of Choosing Embryos by Health, Height, and More」。這篇文章提到，基于多基因評(píng)分的胚胎選擇（Embryo Selection Based on Polygenic Scores，ESPS）技術(shù)可以篩查疾病、選擇胚胎[1]。
ESPS 是多基因評(píng)分（polygenic risk scores, PRSs）的一個(gè)應(yīng)用方向，是在輔助生殖過(guò)程中通過(guò)評(píng)分的方式，對(duì)胚胎進(jìn)行多基因相關(guān)性狀的篩選，從而選擇最可能符合需求（比如患某種疾病風(fēng)險(xiǎn)最低、高智力水平概率最高等）的胚胎，移植入母體進(jìn)行生育。目前這一技術(shù)除了用于科學(xué)研究，主要潛力還是在于實(shí)現(xiàn)多基因遺傳病的一級(jí)預(yù)防[2]。
拉法爾雖然臨床從事的是神經(jīng)科工作，但早年也曾取得遺傳學(xué)博士學(xué)位。他從 ESPC 中，看到了給孩子選擇完美基因的機(jī)會(huì)。
盡管該技術(shù)是否有效、是否安全、是否應(yīng)該用于優(yōu)生都沒(méi)有定論，拉法爾仍堅(jiān)持自己的想法。他找到了一家體外受精技術(shù)供應(yīng)商，和另一家愿意提供胚胎檢測(cè)服務(wù)的公司，與試管嬰兒醫(yī)生一起研究，從自己的體外受精胚胎細(xì)胞中，提取 DNA 樣本、進(jìn)行測(cè)序分析、構(gòu)建基因圖譜、解讀遺傳信息，從而預(yù)測(cè)孩子出生后可能的健康和智力水平。
最終，他們從 16 個(gè)胚胎中選出 5 個(gè)進(jìn)行基因檢測(cè)。這 5 個(gè)胚胎中，有一個(gè)因檢測(cè)出染色體異常直接舍棄，余下 4 個(gè)則獲得了整體的「胚胎評(píng)分」[4]。
科學(xué)算命：這個(gè)胚胎「沒(méi)病沒(méi)災(zāi)能賺錢」？
在拉法爾的努力下，他的小女兒奧蕾拉（Aurea Yenmai Smigrodzki）成為了世界上第一個(gè)經(jīng) ESPC 誕生的「完美嬰兒」。剛剛兩歲的她還不知道，自己作為世界上第一個(gè) ESPC 嬰兒，從概率上看可能會(huì)比其他人更長(zhǎng)壽，一生中患病風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)更小。
那么這個(gè)概率是如何得來(lái)的，又真的可靠嗎？要回答這個(gè)問(wèn)題，首先來(lái)看看「多基因評(píng)分」為何能用來(lái)給胚胎「算命」。
在人群中，每個(gè)人攜帶的遺傳信息大部分相同，但個(gè)人特有的遺傳變異，決定了人與人之間在外貌、性格、身體功能、疾病風(fēng)險(xiǎn)等方面的差異。
二十年來(lái)，有人類基因組計(jì)劃成果做基礎(chǔ)，大量研究通過(guò)比對(duì)不同性狀（比如患病和不患病、智力高和智力低等）的人群在基因變異上的差異，來(lái)揭示性狀差異與基因變異之間的關(guān)聯(lián)。
然而，基因變異對(duì)性狀的影響，并不是簡(jiǎn)單的一一對(duì)應(yīng)。
以疾病為例，有時(shí)單個(gè)基因變異就可能導(dǎo)致嚴(yán)重的遺傳疾病，例如地中海貧血、苯丙酮尿癥等，這些疾病都呈現(xiàn)典型的家族遺傳。而更多的疾病，遺傳方式更復(fù)雜。例如糖尿病、癌癥、高血壓等，與之相關(guān)的變異很多，每個(gè)風(fēng)險(xiǎn)變異的影響也有大有小。此時(shí)，單一的變異對(duì)患病風(fēng)險(xiǎn)影響并不大，但許許多多變異，就累積出了對(duì)最終患病概率的顯著影響。
那么假設(shè)我們想要評(píng)價(jià)一個(gè)人肥胖的概率，「多基因評(píng)分」會(huì)怎么做？首先，我們會(huì)從大量文獻(xiàn)數(shù)據(jù)中選擇與肥胖明確相關(guān)的基因變異，然后確定每個(gè)變異的權(quán)重是多少。接著，我們根據(jù)這個(gè)人的基因檢測(cè)結(jié)果，列出這個(gè)人攜帶以上變異中的哪些，最終通過(guò)復(fù)雜的加權(quán)計(jì)算，我們就能得到一個(gè)綜合評(píng)分，用來(lái)直觀體現(xiàn)這個(gè)人發(fā)生肥胖的風(fēng)險(xiǎn)高低。
目前有許多個(gè)人基因檢測(cè)服務(wù)，解讀報(bào)告中都會(huì)告訴我們這樣的結(jié)論，比如「患糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)是平均人群的×倍」、「發(fā)生肥胖的風(fēng)險(xiǎn)是平均人群的×倍」，大都是通過(guò)多基因風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估得出。這些結(jié)果主要根據(jù)與各性狀相關(guān)的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行計(jì)算，其可靠性有賴現(xiàn)有研究結(jié)果和數(shù)據(jù)庫(kù)容量的發(fā)展，報(bào)告結(jié)果的參考價(jià)值大小及適用人群的范圍還需進(jìn)一步明確。
綜上所述，目前針對(duì)人類的多基因評(píng)分雖然還處于研究階段，但已有在臨床或商業(yè)中，為某些疾病的基因風(fēng)險(xiǎn)提供檢測(cè)的服務(wù)[3]。
而反觀胚胎選擇，其實(shí)也不是新鮮事。對(duì)于受孕困難，或患有高致死、致畸、致殘風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)重遺傳疾?。ㄈ缛旧w病、單基因?。┑母改?，采集精子和卵子在體外一次長(zhǎng)成幾個(gè)胚胎，選擇生長(zhǎng)情況最佳的植入子宮，「試管嬰兒」技術(shù)早就是成熟應(yīng)用的方案 [3]。
既然多基因評(píng)分能預(yù)測(cè)性狀和疾病的概率，試管嬰兒技術(shù)又早已成熟，那么合二為一的 ESPC 不是也應(yīng)該有效嗎？
但事實(shí)卻是，雖然給胚胎「打分」并沒(méi)有像基因編輯一樣改變胚胎的基因序列，但無(wú)論考慮有效性還是安全性，問(wèn)題都遠(yuǎn)未解決。
NEJM 在「Problems with Using Polygenic Scores to Select Embryos」這份特別報(bào)告中曾指出，ESPS 至少要能對(duì)想要的某種特征，給出適度準(zhǔn)確的預(yù)測(cè)，才能判定它有效[5]。
然而，雖然通過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析產(chǎn)生多基因評(píng)分時(shí)，高分和低分的人確實(shí)有一定差異，但分析出這些差異的人群并沒(méi)有親緣關(guān)系。而到了使用 ESPC 時(shí)，分析的對(duì)象卻是同一對(duì)父母的幾個(gè)胚胎，那么預(yù)測(cè)能力就很難完美復(fù)制。
例如在一項(xiàng)有關(guān)對(duì)將來(lái)受教育程度的多基因評(píng)分研究中，大學(xué)畢業(yè)率在 PRS 得分最低 1/5 的人群中約為 10%，在最高 1/5 人群中約 45～60%，差異是顯著的 [6]。但是到同一家庭成員之間去驗(yàn)證時(shí)，因?yàn)橐粚?duì)父母產(chǎn)生的胚胎基因組差異太小，父母兩個(gè)存活的胚胎 PRS 得分分居最高和最低 1/5 的概率低至 3%。這顯然就幾乎無(wú)法做出有效的 ESPC[7]。
同時(shí)，目前對(duì)于基因功能的研究還遠(yuǎn)遠(yuǎn)未達(dá)完善?；蚴蔷哂卸嘈缘?，多基因評(píng)分在選擇一種我們想要的性狀時(shí)，很可能會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生另一種不利的性狀，例如基于某個(gè)基因選擇了讓孩子更聰明，但這個(gè)基因會(huì)導(dǎo)致更容易出現(xiàn)精神問(wèn)題的方面卻還沒(méi)被研究揭示，這就很可能造成不能挽回的后果[5]。
盡管有效性和安全性都在遭受質(zhì)疑，ESPC 的應(yīng)用卻正在推廣。
目前，世界范圍內(nèi)許多公司正在提供 ESPC 服務(wù)。為了幫助客戶直觀理解數(shù)據(jù)，公司會(huì)向準(zhǔn)父母展示該評(píng)分與人口平均值的比較情況，形成一個(gè)利于理解的報(bào)告。
而值得注意的是，這些公司雖然都提供這項(xiàng)服務(wù)，但宣稱能供選擇的特征卻各不相同。例如 Genomic Prediction 主要篩查的糖尿病、乳腺癌、前列腺和睪丸癌、惡性黑色素瘤、冠狀動(dòng)脈疾病、高膽固醇血癥、高血壓和精神分裂癥等患病風(fēng)險(xiǎn)、特發(fā)性矮小和智力殘疾項(xiàng)目。Orchid Health 在上述疾病的基礎(chǔ)上，另外增加了炎癥性腸病和阿爾茨海默病 [5]。
同時(shí)，這些公司并不想止步于預(yù)防疾病。MyOme 宣稱可以提供教育、家庭收入、認(rèn)知能力和主觀幸福感的胚胎多基因評(píng)分，Genomic Prediction 創(chuàng)始人之一也曾表明未來(lái)可能提供「高于平均水平的認(rèn)知能力」甚至膚色的篩查 [5]。
這個(gè)胚胎「沒(méi)病沒(méi)災(zāi)能賺錢」，看上去真的很美好。但它背后的風(fēng)險(xiǎn)、未知、歧視、可能難以挽回的后果，至今都沒(méi)有答案。
孩子要兩歲了，胚胎選擇的邊界卻遠(yuǎn)未清晰
為拉法爾提供體外受精技術(shù)的公司在了解了他的需求時(shí)曾認(rèn)為：「胚胎篩查是一個(gè)灰色地帶，雖然沒(méi)有被禁止，但我們還是認(rèn)為篩選胚胎不道德。」
但作為全球首個(gè) ESPC 孩子的父親，拉法爾堅(jiān)信自己的正確。他不僅給了奧蕾拉一個(gè)完美的開(kāi)端，還為她購(gòu)買了一個(gè)家庭檢測(cè)試劑盒，希望能利用這些信息來(lái)指導(dǎo)她一生的健康和生活方式。
「如果父母通過(guò)基因?yàn)楹⒆舆x擇了高智商，孩子們應(yīng)該會(huì)很感激?！估枅?jiān)持自己的觀點(diǎn)，「當(dāng)一個(gè)醫(yī)生告訴你，不能使用拯救生命和健康的技術(shù)，因?yàn)樗麄冇X(jué)得這樣使用技術(shù)不道德，我認(rèn)為他是錯(cuò)的?！?/span>
ESPC 在技術(shù)層面受到的質(zhì)疑，確實(shí)只是反對(duì)聲音的冰山一角。由于較為昂貴的費(fèi)用，和納入研究的數(shù)據(jù)庫(kù)的限制，該技術(shù)很大程度上只適用于富人，且預(yù)測(cè)最準(zhǔn)確的是歐洲人。而且，由于越發(fā)達(dá)的地區(qū)會(huì)有越多資源用于人群基因組研究，差距很可能隨著時(shí)間推移不斷擴(kuò)大，這無(wú)疑會(huì)加劇不公平。
而且，被該技術(shù)放棄選擇的特征，會(huì)被認(rèn)為是一種「低價(jià)值」的特征，進(jìn)而帶來(lái)偏見(jiàn)和歧視。舉個(gè)最小的例子，如果很多人都選擇雙眼皮，那么單眼皮的人或許就會(huì)因此被歧視。
加州大學(xué)洛杉磯分校的 Daniel J. Benjamin 教授表示，眾多個(gè)體的生殖決策經(jīng)過(guò)幾代人的積累，可能會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的社會(huì)后果。這些決定可能會(huì)改變?nèi)丝诮Y(jié)構(gòu)，加劇社會(huì)不公平、帶來(lái)歧視等等[5]。
為此有學(xué)者呼吁需盡快制定針對(duì) ESPC 的政策和指導(dǎo)文件，規(guī)定提供這些服務(wù)的公司要證明所提供信息的完整性、準(zhǔn)確性，并保證客戶能理解信息的含義。
但即便如此，ESPC 服務(wù)還在繼續(xù)。在拉法爾們的眼里，胚胎的基因篩選并不瘋狂，甚至就是人類的下一步，自己只不過(guò)是第一個(gè)去做了而已。「10 年后，這種（對(duì)胚胎的）多基因測(cè)試會(huì)完全沒(méi)有爭(zhēng)議，人們會(huì)理所當(dāng)然地這樣做?！?/p>