問題是，奧司他韋真的是流感特效藥嗎？
奧司他韋被廣泛推薦用于流感治療和預(yù)防藥
世界上幾乎所有醫(yī)療機(jī)構(gòu)都推薦奧司他韋用于治療兒童和成年人流感治療；同時(shí)被推薦用于與流感患者密切接觸的的兒童和成年人的流感預(yù)防。
WHO還推薦成員國(guó)儲(chǔ)備奧司他韋，以應(yīng)對(duì)季節(jié)性流感或流感大流行。
奧司他韋抗流感的作用機(jī)制主要是，作為一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑，可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性位點(diǎn)，阻礙唾液酸酶活性和病毒從細(xì)胞中的釋放。
奧司他韋被推薦用于流感治療和預(yù)防的理由是，臨床試驗(yàn)表明，奧司他韋可以縮短流感癥狀緩解的時(shí)間約1天左右；并可以不同程度地降低肺炎、支氣管炎、中耳炎和鼻竇炎等并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。
因此，看上去，奧司他韋盡管算不上流感特效藥，但至少可以說(shuō)是一種有效治療和預(yù)防藥物。
Cochrane別出心裁的綜述：作用寥寥，副作用不少
Cochrane急性呼吸道感染小組進(jìn)行的一項(xiàng)別出心裁的綜述得出了不一樣的結(jié)論。
Cochrane小組認(rèn)為，流行的有關(guān)奧司他韋的主流說(shuō)辭都是來(lái)源于公開發(fā)表的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，這些都是精裝修樣本間的宣傳短片，我不看這些玩意；我要看開放商遞交到監(jiān)管部門的毛坯房質(zhì)檢報(bào)告的原始文件，即奧司他韋制造商提交到藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)原始的臨床研究報(bào)告。
通常，這些報(bào)告都是動(dòng)輒幾十、幾百頁(yè)的大型文件，不會(huì)公開發(fā)表，而且是保密的。
鑒于Cochrane協(xié)作組織在循證醫(yī)學(xué)屆的超然地位，他們就可以拿到這些文件。
Cochrane小組通過(guò)對(duì)獲得自美國(guó)美國(guó)食品局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)和日本監(jiān)管機(jī)構(gòu)拿到的幾十份有關(guān)奧司他韋臨床試驗(yàn)的研究報(bào)告分析發(fā)現(xiàn)：
奧司他韋，用于成年人流感治療，可以縮短癥狀緩解的時(shí)間16.8小時(shí)。這意味著癥狀首次緩解的時(shí)間從7天減少到6.3天；用于健康兒童流感治療，可以平均縮短癥狀緩解的時(shí)間29小時(shí)，但對(duì)患有哮喘兒童的兒童沒有影響。
奧司他韋無(wú)論用于兒童或成年人的流感治療，都沒有顯著降低住院治療的風(fēng)險(xiǎn)，即不能降低流感重癥風(fēng)險(xiǎn)。
與公開發(fā)表的試驗(yàn)結(jié)果不同，無(wú)論是在成人或兒童流感治療試驗(yàn)中，奧司他韋均沒有顯著減少流感嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。
其中，盡管奧司他韋顯著減少了成年人自我報(bào)告的、未經(jīng)確診的肺炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；但對(duì)有更明確診斷的肺炎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)沒有影響。在兒童，連未經(jīng)確診的肺炎都沒有顯著影響。
盡管另一種神經(jīng)氨酸酶抑制劑扎那米韋在成人治療試驗(yàn)中顯著降低支氣管炎的風(fēng)險(xiǎn)，但奧司他韋并沒有顯示出此效力。奧司他韋和扎那米韋都沒有顯著降低成人和兒童患中耳炎和鼻竇炎的風(fēng)險(xiǎn)。
也就是說(shuō)，與人們可以看到的公開發(fā)表的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不同，制造商遞交到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的臨床研究報(bào)告沒有顯示奧司他韋降低流感相關(guān)嚴(yán)重并發(fā)癥的作用。
在這方面，美國(guó)FDA和歐洲EMA采取了不同的監(jiān)管態(tài)度。
FDA自從2000年批準(zhǔn)奧司他韋說(shuō)明書以來(lái)，一貫聲明:“嚴(yán)重的細(xì)菌感染可能始于流感樣癥狀，或者可能與流感共存或作為并發(fā)癥出現(xiàn)。達(dá)菲（羅氏出品的奧司他韋）尚未被證明能預(yù)防此類并發(fā)癥。”
針對(duì)羅氏發(fā)布的“達(dá)菲可以將繼發(fā)性細(xì)菌感染并發(fā)癥發(fā)生率降低了45%”的聲明，F(xiàn)DA曾專門發(fā)送了監(jiān)管信函，稱羅氏的上述說(shuō)辭為“誤導(dǎo)性療效聲明”。隨后產(chǎn)品的宣傳材料信息中，有關(guān)奧司他韋的聲明一直與FDA的要求保持一致。
與FDA不同，EMA一直支持奧司他韋可以預(yù)防流感并發(fā)癥的說(shuō)法，其發(fā)布的奧司他韋“產(chǎn)品特性概述”指出，奧司他韋顯著降低了13歲及以上個(gè)體“使用抗生素治療的特定下呼吸道并發(fā)癥(主要是支氣管炎)”的發(fā)生率。
而Cochrane的綜述支持了FDA的監(jiān)管觀點(diǎn)。
在預(yù)防方面，試驗(yàn)證據(jù)表明，奧司他韋的確降低了密接者發(fā)生癥狀性流感的風(fēng)險(xiǎn)。
但是，我們知道季節(jié)性流感的流行期間橫跨數(shù)月，人總不能在整個(gè)流感流行季節(jié)長(zhǎng)期服用奧司他韋來(lái)預(yù)防流感吧？
因此，說(shuō)奧司他韋預(yù)防流感并沒有太大價(jià)值。
與治療和預(yù)防作用相當(dāng)寥寥相比，使用奧司他韋表現(xiàn)出來(lái)的副作用卻不老少。
奧司他韋的副作用主要表現(xiàn)在惡心、嘔吐，以及精神狀態(tài)改變的風(fēng)險(xiǎn)。
不是特效藥，或?yàn)?ldquo;神藥”
Cochrane的綜述還具有證據(jù)對(duì)奧司他韋治療流感的作用機(jī)制提出了質(zhì)疑。
證據(jù)顯示，接受奧司他韋治療的受試者中，血清流感病毒抗體滴度升高4倍或以上的比例有顯著性但輕微降低；而且，有研究也表明，奧司他韋在降低血清抗體滴度的同時(shí)，還更大幅度（80%）降低了鼻腔和支氣管肺泡中分泌型IgA抗體的水平。
與此同時(shí)，使用奧司他韋還會(huì)顯著抑制包括白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子α和干擾素γ等主要炎癥因子的水平。
還有決定性的證據(jù)表明，在受到缺乏神經(jīng)氨酸酶基因的呼吸道合胞病毒攻擊的動(dòng)物中給予奧司他韋治療，也顯示出緩解癥狀的效果。也就是說(shuō)，盡管奧司他韋治療流感效果寥寥，但似乎也對(duì)呼吸道合胞病毒感染也有效果。
基于以上證據(jù)，作者認(rèn)為，不管是否抑制流感病毒復(fù)制，但奧司他韋通過(guò)免疫抑制來(lái)緩解流感癥狀的作用機(jī)制可能更加確切。
另外，奧司他韋作為一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，還具有潛在降溫或退熱作用，也可能在緩解流感癥狀方面有所助力。
也就是說(shuō)，不管是不是真的具有抗流感病毒的作用，奧司他韋都會(huì)通過(guò)激素或布洛芬類消炎藥機(jī)制來(lái)緩解流感癥狀。
鑒于緩解癥狀作用方面的極其有限性，抗病毒或消炎，到底哪一種才是奧司他韋“抗流感”的真正作用呢？
綜上所述，奧司他韋可以縮短流感癥狀時(shí)間半天到1天，不能降低肺炎等并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；有限的作用不能確定是否通過(guò)抗病毒機(jī)制實(shí)現(xiàn)，或可能是免疫抑制和消炎作用的“功勞。
看上去，奧司他韋并非抗流感特效藥，更像是一種被過(guò)度吹捧的“神藥”。